После прихода к власти большевиков кадеты стали их непримиримыми противниками. Они вошли в состав антибольшевистских Комитета спасения Родины и революции и Правого центра, активно помогали формирующейся Добровольческой армии. На выборах в Учредительное собрание партия получила голоса 4,7% избирателей, заняв при этом первое-второе места во многих крупных городах. Декретом СНК от 28 ноября 1917 г. Конституционно-демократическая партия объявлялась партией «врагов народа», однако еще несколько месяцев кадеты продолжали открыто действовать в Советской России.

 

Весной 1918 г. кадеты вошли в состав антибольшевистского Союза возрождения России. В мае 1918 г. представители украинской организации кадетов вошли в правительство П. П. Скоропадского, опиравшегося на поддержку Германии. На конференции в Москве в конце мая 1918 г. партия заявила о своей верности союзникам России, ожидая поддержки от Великобритании и Франции в борьбе с большевиками. Текущими партийными задачами были названы возрождение единой России, установление в стране единоличной власти, создание союза с другими партиями и группами для борьбы против большевиков, поддержка Добровольческой армии. После этого в Москве прошли массовые аресты членов Конституционно-демократической партии, многие кадеты уехали из столицы. ЦК перешел на нелегальное положение, единое руководство партией прекратилось. В июне 1918 г. оставшиеся в Москве кадеты организовали надпартийное объединение Национальный центр.

 

Кадеты активно участвовали в формировании антисоветских правительств во второй половине 1918 г. Они заняли ключевые посты в Верховном управлении Северной области, Уральском временном правительстве, Крымском краевом правительстве. Опыт государственного управления в условиях Гражданской войны и сотрудничество с офицерскими организациями способствовали значительному поправению партии. Проходившая в ноябре в Омске Сибирская конференция кадетов отказалась поддержать Уфимскую директорию и приветствовала переворот в пользу А. В. Колчака. Кадеты заняли три из пяти мест в Совете Верховного правителя, Восточный отдел ЦК партии стал одним из совещательных органов при   Колчаке. На   Северо-Западе   кадеты  оказывали  помощь  генералу Н. Н. Юденичу, в 1919 г. вошли в созданное при нем Политическое совещание, а затем в Северо-Западное правительство. В феврале 1919 г. представители партии вошли в состав Особого совещания   при   командующем Вооружёнными  силами  Юга  России А. И. Деникине, а также руководили работой Осведомительного агентства. В 1920 г. значительная часть кадетов покинула Россию.

 

В первой половине 1920-х гг. во многих центрах Русского зарубежья действовали кадетские группы. Но из-за разных взглядов на способы продолжения борьбы единая партия так и не была воссоздана, и к началу 1930-х гг. политическая деятельность кадетов в эмиграции прекратилась.